Cyklisk peptidsyntese

Cyklisk peptidsyntese|Brugerdefinerede cykliske peptider|Hæftede peptider|Sidekædecyklisering|Videnskab-Peptid

Har du brug for svære cykliske peptider? Science-Peptides cykliske peptidsynteseservice dækker første og sidste cyklisering, sidekædecyklisering, hæftet peptid, parring af flere disulfidbindinger. 20 års erfaring med komplekse cykliske peptider, stabil levering. Du er velkommen til at kontakte os.

Hvorfor cykliske peptider?
Enhver, der har arbejdet med peptider, ved, at lineære peptider fungerer godt, men nogle gange fungerer de ikke så godt -, de spaltes af enzymer inden for kort tid efter at de kommer ind i kroppen, eller også binder de ikke tæt nok til målstedet. At lave lineære peptider til loops er den mest direkte måde at løse disse problemer på.

 

Cykliske peptider har en mere fikseret konformation og er ikke nemme at skære af proteaser; når de kombineres med målet, fordi strukturen er blevet låst, er tabet af entropi lille, og bindingskraften er stærkere. Mange naturlige aktive peptider er cykliske i naturen, såsom antibakterielle peptider og immunsuppressiva, som evolutionen længe har valgt retningen for os.

 

Imidlertid er vanskeligheden ved cyklisk peptidsyntese faktisk meget højere end for lineære peptider. Vi har trådt på disse huller før, og vi ved, hvordan vi kommer uden om dem, såsom ringdannelsens lave effektivitet, mange sidereaktioner og umuligheden af ​​at genvinde oprensningen.

1. Cirkularisering: Afhænger af hvad du ønsker

Afhængigt af din målstruktur vil vi afgøre, hvilken cyklisering der er mest passende. Det første trin i cyklisk peptidsyntese er at vælge den rigtige cykliseringsmetode.

2. Disulfidbindinger: et til fire par er blevet udført
Enkelt par disulfidbinding: rutinemæssig drift, succesrate over 95%.
To par disulfidbindinger: behov for at kontrollere rækkefølgen af ​​parring, vi har ortogonal beskyttelsesstrategi.
Tre eller flere par: Op til fire par, åbnet og matchet et efter et.

3. Længde: 2-60 aminosyrer efter ringslutning
Jo længere det cykliske peptid er, jo bedre, jo længere vil cykliseringseffektiviteten være nede. Det længste cykliske peptid, vi nogensinde har lavet, er 60 aminosyrer, og vi syntetiserede det lineære fragment i segmenter først og cykliserede det derefter i flydende fase.

4. Renhed: afhængig af forsøgsstadiet

Hvert cyklisk peptid ledsages af HPLC- og MS-rapporter, og ringslutningseffektiviteten, det resterende lineære peptid og renheden er tydeligt mærket.

5. Ringen kan også modificeres
Fluorescerende mærkning: FITC, TAMRA, Cy5, ønsker at se, hvor det cykliske peptid går hen.
Biotin: Træk-ned eller test.
PEGylering: Forlængelse af in vivo halveringstid-.
D-aminosyrer: Forbedre stabiliteten.

1. Vi har udført dette job i 20 år
Cyklisk peptidsyntese er ikke kun et spørgsmål om at smide et lineært peptid ind i et reaktionshætteglas og røre det op. Hvis cykliseringsforholdene er en smule ude, vil enten udbyttet være så lavt, at du vil tvivle på dit liv, eller også vil der være en masse biprodukter, der ikke kan adskilles.

Ringslutning af transmembrane peptider, conotoxin med tre par disulfidbindinger, hæftede spiralformede peptider - vi har håndteret en masse vanskelige ringslutningspeptider gennem årene. Vi har en god idé om, hvilke sekvenser der er nemme at polymerisere, og hvilke forhold der kan redde dem. Hvis du kommer til os for cyklisk peptidsyntese, behøver du i det mindste ikke træde på pitten fra begyndelsen.

2. Cycliseringsstrategier: fast fase eller flydende fase, valget er dit
Fast-fase-cyklisering: direkte ringdannelse på harpiks, velegnet til korte peptider og sidekæde-cyklisering, let at betjene, velegnet til høj gennemstrømning.
Væskefase-cyklisering: oprensning af lineære peptider efterfulgt af ringslutning, velegnet til lange peptider eller når fortyndede betingelser er påkrævet for at undgå polymerisering.
To-metode: fast-fasesyntese af lineært peptid, oprensning og derefter flydende-fasecyklisering for at balancere renheden og udbyttet.
Der er ingen-størrelse-der passer-alle. Vi vælger den mest pålidelige rute baseret på din rækkefølge og cykelmetode.

3. Disulfidbindingsmatchning: ingen gæt, ingen strategi
Det sværeste ved flere par af disulfidbindinger er parringsrækkefølgen. Vi har en ortogonal beskyttelsesstrategi, som kan åbne og parre dem én efter én for at sikre, at disulfidbindingerne er forbundet på det rigtige sted.

4. Kvalitetskontrol: hvert cyklisk peptid er dokumenteret
MS: Se først, om molekylvægten er korrekt (18 eller mere mindre end lineær efter ringslutning, afhængig af metoden til ringdannelse).
HPLC: se på renheden, og se også på, hvor mange lineære peptider der ikke er loopet.
Valgfrit: peptidindhold, endotoksin, fugt.
Ved at lave cyklisk peptidsyntese taler dataene for sig selv, ingen falskheder.

5. Fra små til store mængder, uden at skifte leverandør
Milligram i screeningsfasen, ti milligram i valideringsfasen, hundrede milligram til gram i den prækliniske fase - vi kan det hele. Det samme projekt, det samme modstykke, ingen grund til at om-harmonisere.

• Levering: Lyofiliseret pulver, centrifugerør eller hætteglas, beskyttet af nitrogen.
• Medfølgende dokumenter: COA (HPLC-profil + MS-spektrum), MS/MS (for at bekræfte parring af ringslutningssted/disulfidbinding).
• Valgfri test: peptidindhold, endotoksin, fugt, aminosyresammensætning.
• Tilpasset emballage: portionering og mærkning i henhold til dine krav.
• Hvert produkt med cyklisk peptidsyntese er dobbelt-tjekket for at sikre korrekt ringdannelse og renhed før forsendelse.

Uanset om du ønsker et vanskeligt cyklisk peptid til kritiske eksperimenter, eller du ønsker at cyklisere et lineært peptid for at forbedre lægeligheden, kan du tale med os. Hvis du leder efter Science-Peptid til at udføre cyklisk peptidsyntese, behøver du i det mindste ikke at træde på hulen fra begyndelsen.

Jeg har brug for, at du fortæller mig:

Peptidsekvenser (eller lineære sekvenser)
Hvordan vil du cyklisere (første og sidste/sidekæde/disulfidbinding/hæftet peptid)
Hvor meget skal du bede om (mg/g)
krav til renhed

Hvornår vil du have det?

Giv dig en gennemførlighedsvurdering og tilbud inden for 24 timer.