Neoantigen peptider til kræftimmunterapi

Neoantigene peptider|Personlig Neoantigen Peptide Syntese|Lang/uopløselig peptidtilpasning|Videnskab-Peptid

Har du brug for neoantigenpeptider af høj kvalitet til personlig cancervaccine eller T-cellescreening? Science-Peptide leverer Neoantigen Peptide-synteseservice, der understøtter lange peptider, ildfaste sekvenser, modifikation af flere-steder, høj renhed, hurtig levering, for at hjælpe tumorimmunterapiforskning. Velkommen til at kontakte os.

Som alle inden for tumorimmunterapi ved, er det ikke let at finde et godt mål, og det er også en udfordring at syntetisere de forudsagte Neoantigen Peptides med høj kvalitet. Disse peptider er ofte lange, uopløselige og indeholder hydrofobe aminosyrer, som er umulige at syntetisere ved normale syntesemetoder. Vi har været i peptidområdet i 20 år, og vi har modtaget mange ordrer på Neoantigen Peptider, og vi er stødt på alle mulige vanskeligheder - nogle skal leveres i tide til patientens terapeutiske vindue, nogle peptider kan ikke røres godt op i vand, og nogle har flere mutationssteder tæt sammen. Det var disse erfaringer, der førte os til at bygge et syntesesystem specifikt til Neoantigen Peptides, og hvert trin, fra rutedesign til oprensningsstrategi, var rettet mod at løse problemer.

Neoantigen-peptider er simpelthen unikke proteinfragmenter produceret af mutationer i kræftceller. Disse mutationer omfatter punktmutationer, insertionsdeletioner og genfusioner, der resulterer i aminosyresekvenser, der er forskellige fra normale cellers. Når disse peptider præsenteres for celleoverfladen af ​​MHC-molekyler, erkender immunsystemet, at "det er dårligt" og angriber.

I praksis falder Neoantigen Peptider i to hovedkategorier:

Lange peptider (25-35 aa):indkapsle mutationsstedet og de omgivende sekvenser, skal sluges af dendritiske celler, behandles og derefter præsenteres, almindeligvis anvendt i personaliserede vacciner.

Korte peptider (8-11 aa):forudsagte eller validerede MHC-bindende epitoper, der kan bruges til at stimulere T-celler direkte eller til tetramerisering.

Uanset om det er et langt peptid eller et kort peptid, har Neoantigen Peptide synthesizere den samme hovedpine: sekvensen er hydrofob, det er let at blive "ramt" af synthesizeren, udbyttet er lavt under oprensningen, og det skal leveres i tide til patientens behandling.

1. Specialiseret i lange og uopløselige peptider
En stor del af de neoantigenpeptider, der kommer til os, har mere end 25 aminosyrer. Konventionelle metoder er ofte ineffektive til at håndtere disse peptider. Gennem årene har vi fundet ud af et par måder at håndtere dem på:

• Fragmentering: Det lange peptid skæres i flere segmenter og syntetiseres separat, hvert segment renses først og samles derefter på harpiks eller i flydende fase. På denne måde er kvaliteten af ​​hvert segment garanteret, og udbyttet og renheden af ​​slutproduktet er højere.
• Mikrobølgeassisteret-syntese: Nogle aminosyrer er tilbageholdende med at reagere med mikrobølgeopvarmning, reaktionseffektiviteten øges med det samme, og der er færre-biprodukter.
• Særlig opløsningsmiddeloprensning: nogle peptider er ikke opløselige i almindelige opløsningsmidler, så vi tilsætter DMSO, guanidinhydrochlorid og andre stærke opløsningsmidler under oprensningen for at vaske dem af fra søjlen, og de kan stadig bevare gode egenskaber efter lyofilisering.

2. Ikke et eneste mutationssted mangler
Essensen af ​​Neoantigen Peptides ligger i de få mutationssteder, som aldrig kan tages fejl af, når de syntetiseres. Vi bruger Fmoc fast-fasesyntese til at introducere ikke-naturlige aminosyrer direkte, og vi holder øje med dataene efter hvert trin i koblingen for at sikre, at aminosyresekvenserne for mutationsstederne er nøjagtigt de samme som designet.

3. Hastighed er hård
Det terapeutiske vindue for tumorpatienter er så bredt, at peptider er meningsløse, hvis de kommer for sent. Vi har givet Neoantigen Peptides grønt lys:

• korte peptider (<20 aa): 10 working days
• Lange peptider (20-35 aa): 12-18 arbejdsdage
• Fremskyndet: 7 hverdage er til forhandling, hvis du har rigtig travlt

Sidste år var der en kunde, som allerede havde organiseret sine patienter og ventede på peptiderne for at lave en vaccine. Flere af vores synthesizere arbejdede på skift for at levere alle 30 peptider til ham inden for to uger.

4. Strenge renheds- og endotoksinkriterier
Når man bruger noget på mennesker, har man ikke råd til at gå på kompromis med kvaliteten. Vi tilbyder Neoantigen Peptider:

• Purity:>90%, >95%, >98% hvad end du vælger
• Endotoksin:<2 EU/mg, or customized according to customer requirements
• Mikrobiel grænse: i overensstemmelse med farmakopéen
• Rester af opløsningsmidler: i overensstemmelse med ICH Q3C

Hvert peptids COA-rapport er ledsaget af HPLC- og MS-grafer, og dataene kan spores, så mange kunder tager dem direkte og lægger dem i deklarationen.

5. Grooming kan også udføres
Nogle eksperimenter kræver et "håndtag" til Neoantigen Peptider:

• Biotinmærkning: for MHC tetramer
• Fluorescerende mærkning (FITC, TAMRA, Cy5): til flow-gennem farvning
• Bærerproteinkobling (KLH, BSA): til immunisering af dyr
• Palmitinsyremodifikation: gør vacciner bedre til at finde lymfeknuder

Vi kan klare det hele sammen, uden at du skal finde to leverandører.

1. 20 års erfaring og mange vanskelige problemer
Vi har været på dette felt i 20 år, og vi har stødt på alle mulige vanskelige peptider, og vi har en måde at håndtere lange kæder, hydrofobe og gentagne sekvenser, som er fælles for Neoantigen Peptides, og vi vil ikke nemt fortælle dig, at vi ikke kan gøre det. Nogle peptider, som andre mener ikke kan laves, kan vi ofte finde en vej ud efter et par dages research.

2. At holde trit med behandlingstempoet
Tumorbehandling kan ikke vente. Vi hurtigt-sporede neoantigen-peptidprogrammet og prioriterede hele processen fra evaluering til levering. Mange kunder fortalte os senere, at de valgte os, fordi vi leverede peptidet til dem i den tid, de havde brug for.

3. Kvalitet kan verificeres
Uanset om det er råt peptid til videnskabelig forskning eller peptid med høj renhed med lavt endotoksin til præklinisk forskning, behandler vi dem alle ens: ikke mindre end én af kvalitetsinspektionerne og ikke mindre end én af de data, der skal gives. Mange kunder kopierer direkte vores COA-rapport og lægger den i erklæringsdokumenterne.

4. Fra milligram til gram, uden erstatning
Tidlig påvisning er kun et par milligram, toksikologiske undersøgelser er titusinder af gram, kliniske forsøg er hundredvis af gram - fra start til slut, vi kan tage det hele. Du behøver ikke at ændre den samme art, og du behøver ikke bekymre dig om det.

5. Din sekvens, som kun du og jeg kender den
Den nye antigensekvens er kerneaktiveret for hver klient. Vi underskriver en fortrolighedsaftale, projektoplysninger er kun kendt af få personer i projektteamet, og datasystemet er sikkert. I alle disse år har der aldrig været nogen lækage.

Et celleterapifirma:de har en patient med fremskreden melanom, som venter på en personlig vaccine. 30 lange peptider, 25-35 aminosyrer, hvoraf 8 er ekstremt hydrofobe, og udbyttet af oprensning ved almindelige metoder er ekstremt lavt. Vi brugte fragmentkondensering og specielle opløsningsmidler til at rense peptiderne og leverede dem alle til kunden inden for to uger, og endotoksinet blev kontrolleret til at være under 0,05 EU/mg. Senere, efter patientens behandling, blev adskillige nye antigen-specifikke kloner amplificeret ved hjælp af T-celleassay, og kunden ringede specifikt til os for at sige, at "peptidets kvalitet hjalp meget".

Et top onkologisk institut: they want to screen a batch of neoantigen-reactive TCRs and need 200 predicted peptides (9-11 aa). We synthesized all the peptides in three weeks using a high-throughput platform, and each peptide was >95% ren og bekræftet af MS. Kunden brugte disse peptider til at lave tetramerer og screenede adskillige TCR'er med høj-affinitet, som nu er i præklinisk udvikling.

Uanset om du lige er startet i præklinisk forskning, eller du allerede er i gang med et klinisk forsøg og har brug for et personligt peptid til en vaccine, kan Science-Peptide klare det. Vores tekniske team er klar til at lytte til dine behov.