Somatostatin API CAS 38916-34-6

Somatostatin API CAS 38916-34-6|Væksthæmmer Acetat cGMP produktion|Peptid API|Videnskab-peptid

Somatostatin API CAS 38916-34-6 - Peptid API til behandling af akut esophageal variceal blødning, pancreatitis osv. Videnskab-Peptide leverer Growth Inhibitor Acetate i overensstemmelse med cGMP-standarden, med moden proces, klare urenhedsprofiler, understøttelse af Kina, USA og Europa erklæringer til DMF og kan godkendes. velkommen til at kontakte os.

Somatostatin har en meget stabil position i gastroenterologi og akutmedicin - akut esophageal variceal blødning, akut alvorlig pancreatitis, bugspytkirtelfistel, tarmfistel, disse scenarier er det første-lægemiddel. Det er ikke et "breakout"-produkt, men efterspørgslen har været konstant, og den globale brug er ikke ubetydelig.

 

Dets virkningsmekanisme er ret specifik: det hæmmer frigivelsen af ​​en række forskellige hormoner, herunder væksthormon, insulin, glucagon, gastrin, pancreatin osv. Det reducerer også visceral blodgennemstrømning og sænker portalvenetrykket. Det reducerer også visceral blodgennemstrømning og sænker trykket i portvenen. I tilfælde af blødende esophageal varicer er det grundpillen i vasoaktive lægemidler, ligesom terlipressin.

 

Videnskab-Peptide har lavet peptid-API'er i mere end 20 år, og væksthæmmere er en af ​​de arter, som vi er gået ind i tidligt. Dette peptid er et cyklisk peptid på 14 aminosyrer med et par disulfidbindinger, og vi har kørt synteseprocessen i mere end 10 år. På nuværende tidspunkt kan vi stabilt levere væksthæmmer acetat API'er fra gram til 100 kg, og vi har afsluttet FDA DMF ansøgningen, og støtter Kina, USA og Europa til at erklære. Urenhedsprofilen er klar, og der er modne kontrolstrategier for vigtige urenheder såsom disulfidbindingsmismatch, oxiderede urenheder og manglende peptider.

Akut esophageal variceal blødning:Kombineret med endoskopisk ligering reducerer det visceral blodgennemstrømning, sænker portaltrykket og har en klar hæmostatisk effekt. Retningslinjer anbefaler kontinuerlig infusion i 2-5 dage.
Akut alvorlig pancreatitis:hæmme bugspytkirtelens enzymsekretion, reducere pancreas inflammatorisk reaktion. Selvom det ikke er et specifikt lægemiddel, kan det bruges som en supplerende behandling for at minimere komplikationer.
Adjuverende terapi til bugspytkirtel- og tarmfistler:reducerer sekretion af fordøjelsessaft og fremmer heling af fistler.
Akromegali (lang-virkende form):hæmmer sekretionen af ​​væksthormon, men det er hjemstedet for octreotid og lanreotid, og væksthæmmere bruges mindre på grund af deres korte-halveringstid.

Fra API'ernes perspektiv er væksthæmmere karakteriseret ved en vis tærskelproces - 14-peptider, cyklisering, sekvensen af ​​en række hydrofobe aminosyrer, syntese og oprensning er mere komplekse end korte peptider. Men på grund af tærsklen er leverandørerne stabile og vil ikke blive overvældet af lave priser. Den erfaring, vi har oparbejdet i denne art, giver os mulighed for at opnå en høj grad af konsistens i urenhedsprofiler med de oprindelige forskere.

1. Craft har kørt i over et årti, og forstærkning er ikke et problem
Vanskeligheden ved syntesen af ​​væksthæmmere ligger i den præcise ringslutning af disulfidbindinger og oprensningen af ​​flere hydrofobe aminosyrer i sekvensen. Vi brugte ruten for "fast-fasesyntese af lineære prækursorer + flydende-fasecyklisering":

• Lineær precursor: Fmoc-fastfase--fasesyntese, optimerede koblingsbetingelser for hydrofob region, stabilt udbytte af råt peptid.
• Ringslutning: Mild oxidation i flydende fase, præcis dannelse af 3-14 disulfidbindinger, ringslutningseffektivitet kontrolleres over 95%, og indholdet af mismatch-isomerer er meget lavt.
• Oprensning: En multi--HPLC blev udført for at adskille de manglende peptider, oxiderede urenheder, dimerer og forkert matchede isomerer én efter én.
• Fryse-tørring af emballage: rent område, dobbelt-aseptisk pose.

Vi har kørt denne proces fra et par titusvis af gram små forsøg hele vejen til hundredvis af kilogram kommercialiserede batcher. Procesvalideringsdataene viste, at renheden var stabil på over 99 % med stærkt overlappende urenhedsprofiler i flere batcher. Frigivelsesprofilerne er konsistente fra batch til batch.

2. Kvalitetskontrol, ikke kun renhed

Hver batch af væksthæmmer API frigives i henhold til cGMP-krav, testelementerne dækker farmakopékravene på samme tid, vi er også ekstra opmærksomme på nogle procesurenheder:

• Indhold: 95,0 %-105,0 % baseret på vandfri og opløsningsmiddelfri i overensstemmelse med USP/EP.
• Renhed: HPLC Større end eller lig med 99,0%, faktisk batch er normalt 99,2%-99,5%.
• Relaterede stoffer: enkelt urenhed Mindre end eller lig med 0,15%, total urenhed Mindre end eller lig med 1,0%.
• Nøgleurenheder: disulfidbinding mismatch isomerer (forskellige cykliseringstilstande), oxiderede methionin urenheder (ingen Met i sekvensen, men tryptophan oxideres let), manglende peptider, dimerer, alle med kontroller og kvantificeringsmetoder.
• Sikkerhedsindikatorer: endotoksin<0.25 EU/mg, microbiological limits in accordance with the Pharmacopoeia, residual solvents in accordance with ICH Q3C.

Stabiliteten er lang-og accelereret, hvilket understøtter en gentestperiode på 24-36 måneder. Analysemetoden er blevet valideret til at opfylde ICH Q2 og USP/EP krav.

3. Fuldt dokumenteret og DMF arkiveret

Væksthæmmere har en vel-etableret arkiveringsvej, og de oplysninger, vi leverer, kan bruges direkte til ANDA eller indenlandsk generisk arkivering:

• Procesudviklingsrapport (hvordan nøgleparametre blev bestemt)
• Procesvalideringsprogrammer og rapporter (multi-batchdata) analytiske metodevalideringsrapporter
• Stabilitetsdata (lang-sigtet, accelereret, påvirkningsfaktorer)
• Heterogen massespektrometri rapport (med strukturel bekræftelse)
• Strukturel bekræftelsesinformation (NMR, MS, IR)
• Batchproduktionsregistreringer (komplet og sporbar)
• I forbindelse med-revisioner på webstedet

Vores Growth Inhibitor API har afsluttet FDA DMF-arkivering og kan godkendes til brug i Kina, USA og Europa-erklæringen. Hvis du har brug for europæisk CEP, kan vi også samarbejde med dig.

4. Supply chain, vi har en plan

Blandt aminosyreråmaterialerne, der bruges til væksthæmmere, er der flere specielle aminosyrer (f.eks. Fmoc-Asn(Trt)-OH, Fmoc-Trp(Boc)-OH), som har en lang indkøbscyklus. Vi har gjort flere ting:

• Mindst to kvalificerede leverandører til nøglematerialer, regelmæssige fabriksaudits.
• Lang leveringstid for materialer, opbygning af sikkerhedslager, ingen produktionsstop på grund af forsinket søtransport.
• Flere produktionslinjer giver mulighed for parallel planlægning, og hasteordrer kan indsættes i køen.

På samarbejdsmåden kan vi enten sælge API eller godkende DMF eller overføre teknologien til kundens udpegede websted. Pakningsspecifikationen er i overensstemmelse med kravet om forberedelse.

• Produktionsfacilitet 10 acres, cGMP-standard, FDA, EMA, NMPA-kompatibel, ISO 9001:2015 certificeret.
• Synteseanlæg: automatiseret fastfasesyntese-, kapacitet på 100 kg
• Oprensningsværksted: flere sæt HPLC-præparation, flowhastighed, der dækker 50mL-1000mL/min.
• Fryse-tørringsværksted: 30 kvadratmeter +, industriel fryse-maskine
• Rent område: ISO klasse 7/8
• QC Lab: HPLC, UPLC, LC-MS, GC osv

Med hensyn til kvalitetssystem er ændringskontrol, afvigelsesstyring, CAPA, leverandøraudit, årlig kvalitetsgennemgang alle rutineoperationer. Vi har samarbejdet med FDA, EMA, NMPA om-webstedsrevisioner og har en masse erfaring.

Kunde A, en indenlandsk medicinalvirksomhed, er engageret i konsekvensevaluering af væksthæmmer-injektion. Urenhedsprofilen hos den tidligere leverandør var ikke stabil, især disulfidbinding-mismatch-isomeren var høj. Vi leverede tre batcher af validerede råmaterialer med et komplet sæt af urenhedsprofildata, og mismatch-isomeren blev kontrolleret under 0,05 %. De brugte vores råvarer til at lave forberedelser, som bestod evalueringen med succes, og nu køber de løbende hver måned.

Kunde B, Sydøstasien farmaceutisk virksomhed: lokal registrering har brug for væksthæmmer API, som opfylder EP-standarden. Vi har leveret fire batcher i træk, og renheden af ​​hver batch er over 99,2% med samme urenhedsprofil. De brugte vores råvarer til at lave forberedelsen og fik den lokale registreringsgodkendelse.

Væksthæmmer er ikke den slags "eksplosive" sorter, men den kliniske efterspørgsel er stabil, leverandørens krav er også høje - processen skal være moden, urenheder skal kontrolleres, dokumenterne skal stå til inspektion. Vi har arbejdet på denne art i mere end 10 år, og vi synes, vi har leveret et godt svar. Hvis du laver væksthæmmerpræparater, skal du finde API-leverandører, velkommen til at snakke.