Retatrutide Urenheder

Retatrutide Urenheder|Ritaglutid Urenhedsreference|Urenhedsbrugerdefineret syntese og strukturbekræftelse|Videnskab-Peptid

Ritaglutid-urenhedskontroller - til analysemetodeudvikling, kvalitetsundersøgelser, generisk lægemiddelindsendelse Science-Peptid leverer tilpasset syntese af ritaglutid-relaterede urenheder, herunder manglende peptider, oxiderede urenheder, fedtsyrenedfald, dimerer osv. med strukturelle bekræftelsesdata til støtte for dine undersøgelser af urenhedsprofilering. Velkommen til at kontakte os. Velkommen til at kontakte os.

Retatrutide-urenheder (Retatrutide) har været i brand i de sidste to år, GLP-1/GIP/glucagon tri-agonist, og dets vægttabseffekt er endnu stærkere end Simeoglutid. Indenlandske peptid generiske virksomheder stirrer på det, patentet er ved at udløbe, som først snupper den første generiske, som vil være i stand til at spise en stor del af markedet.

 

Men for at lave generiske lægemidler er kvalitetsforskning den hårde kerne. Urenhedsspektrumanalyse, urenhedskontrolprodukter, metodevalidering, hvoraf ingen kan mangle i arkiveringsoplysningerne. Retarotide er et stort peptid med 39 aminosyrer og to fedtsyresidekæder. Synteseprocessen kan producere flere urenheder end almindelige peptider - manglende peptider, oxiderede urenheder, dimerer, fedtsyreudskillende produkter, som hver især skal afklares.

 

Vi hos Science-Peptide har samlet en masse erfaring med at syntetisere komplekse peptidurenheder. Vi har et sæt urenhedsfremstillingsprocesser specifikt til langkædede modificerede peptider såsom ritaglutid. Vi kan tilpasse syntesen af ​​forskellige ritaglutid-urenhedskontroller efter dine behov, med strukturelle bekræftelsesdata, og hjælpe dig med at etablere metoden, så du får en klar idé, når du arkiverer.

Ritaglutid er et stort molekyle, synteseprocessen er kompleks, og kilden til urenheder er også kompleks. Når vi laver urenhedsundersøgelser, fokuserer vi hovedsageligt på disse kategorier:

Manglende peptid
Under-kobling af en eller flere aminosyrer under syntese er den mest almindelige procesurenhed. Forskellige positioner af det manglende peptid har forskellig polaritet og skal lokaliseres på HPLC. For eksempel, hvis lysinen i position 15 mangler, eller hvis aminosyren i enden af ​​fedtsyrekæden mangler, er retentionstiden en ganske anden, men uden en kontrol ved man ikke, hvem toppen er.

Oxiderende urenheder
Met oxideres let til sulfoxid, hvilket ændrer polariteten og påvirker renhedstesten. Da Met er til stede i sekvensen af ​​Retarotide, er oxideret urenhed et vigtigt kontrolelement. Nogle gange vil de oxiderede toppe dukke op efter en periode, så det skal vi holde øje med.

Dimerer/polymerer
Under syntese eller opbevaring bringes to eller flere molekyler sammen af ​​disulfidbindinger eller ikke-kovalente interaktioner og er nøgleurenheder i stoffet. Fordoblingen af ​​dimerens molekylvægt er ofte en stor top på HPLC og skal kontrolleres.

Fedtsyreudskillende produkter
Retarotid bærer to fedtsyresidekæder (f.eks. octadecandisyre), og denne modifikation kan delvist fjernes under syntese eller opbevaring, hvilket resulterer i, at fedtsyrer-fjerner urenheder. Strukturen af ​​denne type urenhed er så forskellig fra hovedtoppen, at det kræver en specialiseret kontrol at lokalisere den. Vi har stødt på en kunde, der laver stabilitetsundersøgelser, efter en måneds opbevaring dukkede en top op, og så fandt vi ud af, at fedtsyren var faldet af halvdelen af ​​toppen.

Deamiderede urenheder
Asparagin (Asn) og glutamin (Gln) deamideres let under sure eller opvarmede betingelser for at producere isomerer. Disse urenheder findes ofte i tvungen nedbrydningstest og bør kontrolleres.

Diastereoisomerer
Under den lange-kædesyntese kan individuelle aminosyrer gennemgå racemisering, hvilket resulterer i diastereoisomerer, som skal påvises ved chiral kromatografi eller specielle metoder. Selvom indholdet normalt ikke er højt, vil eksperter spørge om det, når det er deklareret.

Mange af disse urenheder er ikke tilgængelige på markedet og skal specialsyntetiseres. Vi har lavet en masse projekter om tilpasning af ritaglutid-urenheder, og vi har dækket ovenstående kategorier.

Sletningen af ​​peptidserien
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 15 is missing, or the amino acid at the end of the fatty acid chain is missing. We can synthesize them according to your impurity profile, and the purity is usually >95 % med MS. En kunde bad os om at syntetisere et sæt af 12 manglende peptider fra N-terminalen til C-terminalen, og vi lavede dem alle.

Oxiderende urenheder
Met in Retarotide is oxidized to sulfoxide, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the control product in oxidized state. The purity of the product is >95 %, og vi kan levere MS-spektret for at bekræfte graden af ​​oxidation. Oxidation er en gradvis proces, og vi kan opnå dominansen af ​​sulfoxid med få-biprodukter.

Dimer
Dimerer dannet ved tvær-binding eller ikke-kovalent interaktion kan fremstilles ved forskellige metoder og isoleres og oprenses for at give kontrol med høj renhed. Molekylvægten af ​​dimer er dobbelt så stor som hovedtoppen, som er kendt af MS. Nogle kunder har bedt om dimer til metodevalidering, og vi har givet dem 98 % renhed.

Fedtsyreudskillende produkter
Dette er en urenhed, der er specifik for Retarutin. Fedtsyrekæder kan være delvist brudt eller helt løsrevet, hvilket resulterer i en række relaterede urenheder. Vi kan syntetisere en række varianter med manglende eller trunkerede fedtsyrer for at hjælpe dig med at lokalisere disse urenheder. Den mest komplicerede sag, vi nogensinde har gjort, var, da en kunde bad os om at syntetisere en variant af en fedtsyrekæde, hvor der manglede seks carbonatomer, og vi gjorde det.

Deamiderede urenheder
For Asn- og Gln-stederne i sekvensen kan vi fremstille deamiderede urenhedskontroller ved tvungen nedbrydning eller målrettet syntese. Forskellen i molekylvægt efter deamidering er kun 1, så det er ikke nemt at skelne dem ved MS, og det er nødvendigt at bruge specielle kromatografiske forhold, som vi er i stand til at matche.

Andre tilpassede urenheder
Hvis du finder en ny ukendt urenhed i din forskning, kan vi hjælpe dig med at analysere strukturen og syntetisere den. Send os prøven, vi laver LC-MS-analysen, spekulerer i strukturen, derefter retningsbestemt syntese og sammenligner derefter retentionstiden og massespektret for at bekræfte overensstemmelsen. Vi har gjort denne proces mange gange, og succesraten er ret høj.

Analytisk metodeudvikling og validering
Når du opsætter en HPLC- eller LC-MS-metode, kræves der en urenhedskontrol til lokalisering, separation, lineært område og gendannelsesvalidering. Uden kontrollen mangler metodevalideringen en brik. Mange kunder beder os om at lave nogle få vigtige urenheder først for at sætte metoden op, og derefter langsomt fylde resten op.

Heterogen massespektrometri
Når et generisk lægemiddel erklæres, kræves en omfattende kvalitativ og kvantitativ analyse af procesurenheder og nedbrydningsprodukter. Placeringen, indholdet og strukturen af ​​hver urenhed skal bekræftes af et kontrolprodukt. Vi har set erklæringen af ​​oplysningerne blev sendt til at gøre op, ni gange ud af ti er urenhederne i dette stykke ikke forstod.

Stabilitetsstudier
I langsigtede-stabilitets- og accelererede tests er det nødvendigt at bestemme, hvilke nedbrydningsprodukter der er dominerende, og hvad tendensen i indhold er. Med en urenhedskontrol er det muligt nøjagtigt at kvantificere og overvåge. Når en kunde lavede stabiliteten af ​​Ritaglutid-præparatet, viste det sig, at en nedbrydningstop voksede meget hurtigt under accelererede forhold, så vi analyserede det af MS og syntetiserede det for at bekræfte strukturen, og så var kunden lettet over at rapportere det til os.

Batchfrigivelsestest
Efter kommercialisering skal hver batch af API eller formulering testes for det pågældende stof. En urenhedskontrol er et vigtigt værktøj til frigivelsestest. Uden den kan du ikke fortælle, hvem toppen er, og hvor meget den er.

Oplysninger om generiske lægemiddeldeklarationer
Urenhedsundersøgelser er en vigtig del af arkiveringsoplysningerne. Giv en komplet urenhedsprofilanalyse og kontroldata, kan reducere risikoen for evalueringen af ​​spørgsmålet om kompensation betydeligt. Eksperten, der erklærer oplysningerne, du har et komplet sæt af urenhedskontrolprodukter, komplette data, meget mere i ro.

Case 1: et lægemiddelfirma, ritaglutid generisk lægemiddelprogram
De er ved at udvikle en generisk version af ritaglutid og havde brug for et komplet sæt urenhedskontroller til metodevalidering. Vi tilpassede 8 urenheder til dem: 3 manglende peptider, 2 oxiderede urenheder, 1 dimer, 2 fedtsyreeksfolierede produkter. Renheden af ​​hver af dem var over 95% med MS-data. Projektlederen sagde: "Vi kan ikke købe disse urenheder, og vi har ledt efter flere virksomheder, der ikke kan gøre det. Men du var i stand til at lave dem alle, og dataene var fuldstændige, hvilket var en stor hjælp." Senere blev deres metodevalidering gennemført, og erklæringsoplysningerne blev også afsluttet.

Case 2: En CRO-virksomhed, urenhedsprofilering
De gennemførte et kvalitetsforskningsprojekt om retalutid, som krævede en omfattende analyse af procesurenheder. De sendte os de rå peptidprøver, og vi udførte LC-MS-analyse, udledte de mulige strukturer af flere ukendte urenheder, syntetiserede dem derefter på en målrettet måde og sammenlignede derefter retentionstider og massespektre for at bekræfte tre nye urenheder. Klienten brugte disse data til at forbedre urenhedsspektret og bestod klientens accept. Senere bad de os om at gøre andre arters urenheder.

Case 3: Stabilitetsstudier, en bioteknologivirksomhed
De undersøgte stabiliteten af ​​ritaglutid og fandt ud af, at mængden af ​​et nedbrydningsprodukt steg hurtigt under accelererede forhold, men de vidste ikke, hvad det var. Vi analyserede prøven ved LC-MS og antog, at det var en deamideringsurenhed på et bestemt Asn-sted, og syntetiserede den derefter på en målrettet måde og bekræftede den ved sammenligning. De etablerede et assay ved hjælp af denne kontrol og overvågede nøjagtigt tendensen for nedbrydningsproduktet. Da den endelige rapport blev indsendt, var dataene meget solide.

Retalutid er et populært produkt, men undersøgelser af urenheder er en delikat opgave. Manglende peptider, oxiderede urenheder, fedtsyreeksfolieringsprodukter kræver hver især specialiserede kontroller til lokalisering og kvantificering. Hvis du laver kvalitetsforskning eller generisk udvikling af ritaglutid og har brug for urenhedskontrol, er du velkommen til at tale med os. Vi har gjort meget arbejde, vi ved, hvilke urenheder der er svære, og vi ved, hvordan vi skal klare det.