Daptomycin

Daptomycin|Lipopeptid Antibiotikum|Gram-positiv forskning|Videnskab-Peptid

【Egenskaber】Hvidt eller rå-hvidt pulver
【Renhed】 Større end eller lig med 95 %
【Pakke】 5mg, 10mg
【Opbevaring】 2-8 grader, opbevaring -20 grader, forseglet opbevaring
【Flere oplysninger] Peptidpris, sekvensoplysninger, kemisk struktur, molekylvægt, videnskabelig forskningslitteratur, send venligst en e-mail forespørgsel

Daptomycin er et cyklisk lipopeptidantibiotikum fra Streptomyces roseus, bestående af en cyklisk peptidkerne på ti aminosyrer med en fedtsyresidekæde. Dets virkning er forskellig fra virkningen af ​​-lactam- eller glycopeptidantibiotika, hovedsagelig afhængig af calciumioner for at opnå målrettet angreb på bakteriecellemembranen, med hurtig bakteriedræbende aktivitet mod en række lægemiddel-resistente gram-positive bakterier, herunder MRSA, VRE. Daptomycin er et syntetisk peptid med høj-renhed, som kun er til in vitro- og dyreforsøg og anden videnskabelig forskning, og som ikke kan bruges til behandling af mennesker.

Daptomycins bakteriedræbende proces begynder med tilstedeværelsen af ​​calciumioner. Ved fysiologiske koncentrationer af calciumioner (ca. 50 mg/L) gennemgår antibiotisk daptomycin en konformationsændring, der resulterer i dannelsen af ​​transmembrane oligomere porer i bakterielle cellemembraner indeholdende phosphatidylglycerol (PG). Silverman et al. (2003), i Antimicrobial Agents and Chemotherapy, udtalte, at Daptomycin er effektivt mod Staphylococcus aureus. I Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Silverman et al. (2003) viste, at den bakteriedræbende aktivitet af Daptomycin mod S. aureus havde et klart tids-afhængigt og dosis-afhængigt forhold til spredningen af ​​membranpotentialet: ved en koncentration på 5 ug/mL blev cellelevedygtigheden reduceret med mere end 99 % inden for 30 minutter, mens membranpotentialet var øget med mere end 90 %. Poredannelse førte til hurtig K⁺-udstrømning, som igen hæmmede DNA, RNA og proteinsyntese, hvilket i sidste ende dræbte bakterierne. I modsætning til de fleste kationiske antimikrobielle peptider er Daptomycin et anionisk molekyle, der skal stole på calciumioner for at udøve membran{17}}målretningseffekter, en unik mekanisme, der gør det til et vigtigt modelmolekyle til studiet af membran-aktive antibiotika.

Daptomycin viste meget lave minimale hæmmende koncentrationer (MIC'er) mod almindelige kliniske gram-positive aerobe bakterier. Fuchs et al. (2000) undersøgte 514 kliniske isolater og fandt ud af, at MIC'erne for alle testede stammer var mindre end eller lig med 2 mg/L, hvor kun nogle få stammer af E. faecalis og Listeria monocytogenes nåede 4 mg/L. MIC'erne for MSSA og MRSA varierede fra 0,03{faecalis, E.ecalis, E.ecalis, E.{12} (inkl faecalis og E. faecalis (herunder vancomycin-resistente stammer) og 0,016-0,25 mg/L for Streptococcus -hemolyticus. Det er værd at bemærke, at MIC'erne for Daptomycin svarede til dem for methicillin- eller vancomycinresistens. Det er bemærkelsesværdigt, at Daptomycins MIC ikke korrelerede med resistensfænotyperne af methicillin eller vancomycin, hvilket tyder på, at dets aktivitet mod MRSA og VRE ikke er påvirket af allerede eksisterende resistensmekanismer. Cilli et al. (2006) bekræftede også, at alle de testede stammer var modtagelige for Daptomycin i et in vitro-studie af 42 VRE-, 30 MRSA- og 36 MRSE-stammer. Resultaterne af et in vitro-studie af 42 VRE-, 30 MRSA- og 36 MRSE-stammer viste, at alle stammerne var aptom-modtagelige for D.

1. Forskning i multidrug-resistente bakterielle infektioner
Daptomycin er godkendt til behandling af komplicerede hud- og bløddelsinfektioner, Staphylococcus aureus bakteriæmi og højre-infektiøs endocarditis. Fra 2010 er omkring 1 million patienter verden over med alvorlige gram-positive bakterielle infektioner blevet behandlet med antibiotikum daptomycin. I forskningsmiljøet bruges det ofte som en positiv kontrol mod MRSA og VRE eller til at udforske nye kombinationsterapier.

2. Biofilm-associerede infektioner
Behandlingen af-med medicinsk udstyr associerede infektioner er særligt problematisk på grund af den høje biofilmdannelseskapacitet af Enterococcus faecalis. Barber et al. (2021) brugte en biofilm time-kill curve-metode til at vurdere aktiviteten af ​​Daptomycin co-administration på VRE i biofilm. De fandt ud af, at MIC (bMIC) i biofilm var 2-8 gange højere end den normale MIC, hvilket indikerer, at biofilm reducerede lægemiddelfølsomheden betydeligt. Men når antibiotikum daptomycin blev kombineret med ceftriaxon, ampicillin eller rifampicin, blev bMIC reduceret med mere end eller lig med 2 gange og viste synergistiske bakteriedræbende virkninger mod de fleste af de testede stammer (Større end eller lig med 2 log₁₀ CFU/cm² sammenlignet med enkeltmidlet). Disse data giver en vigtig reference til studiet af anti-biofilmstrategier.

3. Forskning i lægemiddelresistensmekanismer
Daptomycinresistensundersøgelser har fokuseret på det to-komponent regulatoriske system mprF og VraSR. Mehta et al. (2012) fandt, at mprF-punktmutationer (f.eks. L826F) var direkte forbundet med antibiotika-daptomycinresistensfænotyper i kliniske MRSA-stammer, og at aktivering af VraSR-systemet var en vigtig synergistisk faktor i lægemiddelresistens. Inaktivering af VraSR øgede signifikant Daptomycin-følsomheden, mens resistensen blev genoprettet efter tilbagefyldning. Disse resultater giver et molekylært grundlag for at forstå bakteriers adaptive respons på membran-målrettede antibiotika.

4. Kombineret lægemiddelscreening
Den synergistiske effekt af Daptomycin med -lactamer, rifampicin og aminoglykosider er blevet undersøgt bredt. Derudover har kemiske koblinger af Daptomycin med sølv nanoclusters vist forbedret membran-skadelig evne i de seneste år. Det er vigtigt at bemærke, at Daptomycin ikke er egnet til lungeinfektionsundersøgelser, fordi det er bundet til og inaktiveret af lungeoverflade-aktive stoffer - det første rapporterede tilfælde af organ-specifik inaktivering af et antibiotikum.

Bevarings- og brugsanbefalinger
Lyofiliseret pulver anbefales at opbevares ved -20 grader, så man undgår gentagen frysning og optøning. Efter opløsning kan den dispenseres ved -80 grader til langtidsopbevaring. Forskere bør forhåndsvalidere aktiviteten af ​​Daptomycin i henhold til det specifikke forsøgssystem (f.eks. calciumionkoncentration, mediumsammensætning), fordi calciumionniveauet direkte påvirker dets bakteriedræbende effekt.

• Silverman JA, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47(8):2538-2544.
• Fuchs PC, et al. J Antimicrob Chemother. 2000;46(3):443-447.
• Cilli F, et al. J Chemother. 2006;18(1):27-32.
• Barber KE, et al. Antibiotika. 2021;10(8):897.
• Mehta S, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2012;56(1):92-102.
• Silverman JA, et al. J Infect Dis. 2005;191(12):2149-2152.

Daptomycin, lipopeptidantibiotikum, membrandepolarisering, MRSA, gram-positive bakterier